数千人患有未知疾病——谁将战胜线粒体疾病?

听到“线粒体疾病”这个词,大多数人都会疑惑地问:“水户……什么?”这个词经常会让医护人员用一种礼貌的好奇的表情看着你。

那么,为什么这类疾病如此鲜为人知呢?

因为它是由数百种疾病组成的,具有极其不同的特征。

还有名字!目前,还没有一个简单的术语涵盖所有这些疾病,就像“癌症”这个词代表所有恶性肿瘤一样。也许水户市可以作为这样一个术语吗?

那么,为什么值得研究这些大多数人都不知道的疾病呢?事实上,仅在欧洲就有成千上万的病人患有线粒体疾病。患有线粒体疾病的病人和患癌症的儿童一样多。而且,与某些癌症不同,任何线粒体疾病都没有治愈的方法。

“是否有必要进行旨在寻找儿童致命脑和心脏疾病治疗方法的研究?”是否需要专注于寻找青少年表现为严重癫痫的治疗方法的研究?或者是成人发病导致平衡问题、认知能力下降或脑梗死的疾病?学院教授问道阿奴Wartiovaara他从20世纪90年代初就开始研究线粒体疾病。

“人们也不了解癌症的起源,但每个人都知道必须研究癌症疾病,必须开发治疗方法。我的目标是让‘水户’成为一个像癌症一样广为人知的概念,传播关于这种渐进的、毁灭性的疾病群体的知识。”

疾病的相同基因背景并不是全部

所有线粒体疾病的共同特点是细胞内线粒体功能失调。线粒体是细胞成分,为我们提供生命所依赖的能量。通过它们,我们呼吸的氧气将我们吃下的食物转化为细胞使用的能量。这个生产链的功能障碍显然总是有问题的。

线粒体疾病和相关症状的多样性起源于线粒体功能可被干扰的多种方式。

“我们已经在我们的核基因组或线粒体自身的DNA中发现了数百种潜在的基因突变。然而,即使是携带相同遗传错误的患者,疾病也会以不同的方式表现出来。一个人可能在很小的时候就患有严重的大脑疾病,而另一个人可能患有成年后才发作的心脏病。这种变化的潜在机制是什么?这是我们感兴趣的,因为这些机制是治疗发现的关键,”Wartiovaara说。

Wartiovaara确实得出结论,治疗线粒体疾病应该在具有相似临床症状的患者群体中进行研究,而不是只关注相同的遗传背景。

“在世界各地,由于过度混合的研究设计,实际的治疗方案可能一直被忽视:一些患者可能会从试验治疗中受益,尽管这种好处可能在不同的患者群体中不明显。”

Wartiovaara的团队已经开始构建新的临床研究,除了基因背景外,他们还仔细研究疾病的自然史,临床相似性是选择患者参与研究的关键标准。

“在芬兰,我们有一个很好的机会进行这样的研究。芬兰人作为一个民族在基因上是相当统一的。尤其有价值的是患者和他们的家人对研究的积极态度,承诺并参与研究。”

生活在米拉

水:金大

金某说:“我过的是每一天的生活。”

这种被称为MIRAS的疾病在1992年甚至还未被发现金大一个健康的14岁男孩,开始经历奇怪的癫痫发作。诊断为癫痫,常用癫痫药物治疗。

“当时,人们并不知道这种药物对MIRAS患者特别危险,会造成严重的肝损伤,”Storås解释说。最后他住进了儿童医院,等待肝脏移植。最后,他在1993年6月接受了一个新的肝脏。

他收到的另一件事是一个新的诊断:威尔逊病。尽管这种疾病很严重,但它是可以治疗的,许多患有这种疾病的人可以过相当正常的生活。这正是Storås在肝移植后所做的:他过着正常而快乐的青少年生活。

“几年后,我开始感到腿疼。问题出在我的臀部,最后,我的双腿都植入了髋关节假体。康复需要时间,但我决定和同学们一起参加高年级舞会,我也参加了。”

Storås完成护理学习并开始工作。

2009年,一位移植外科医生突然联系了他。

“他们在进行一项研究,他想从我身上采集血样。过了一会儿,我被叫到诊所,在那里我知道我并不是得了威尔逊病,而是一种名为MIRAS的线粒体疾病。”

即使作为一名医疗保健专业人员,Storås对线粒体疾病也几乎完全陌生,更不用说一种叫MIRAS的疾病了。

我相信总有一天,会找到治疗的方法。对我来说可能还不够快,但至少对其他人来说是这样。

MIRAS,或线粒体隐性共济失调综合征,首次被描述在安娜·哈科宁博士论文,出版于2008年秋季。本论文由Anu Wartiovaara教授领导的研究小组完成。MIRAS是一种表现为多种症状的进行性神经退行性疾病。常见症状包括共济失调、构音障碍、神经病变和严重癫痫。

多年来,Storås的疾病不断发展,症状不断恶化。不管怎样,他一直坚持到2016年。

“最近,我不得不使用轮椅,因为我的平衡能力太差了,加上髋关节植入物,摔倒尤其危险。我在过好每一天。”

营养学领域即将迎来突破?

令人惊讶的是,Wartiovaara说,线粒体疾病治疗的第一个突破很可能来自营养学领域。Wartiovaara对维生素和营养对新陈代谢的影响的兴趣源于基础研究:从线粒体疾病模型中获得的科学知识。

“事实上,食物的影响是完全合乎逻辑的。线粒体将我们消耗的食物转化为能量和细胞的组成部分,所以它对细胞摄入的营养是不中立的。”她指出。某些微量元素,如维生素和辅助因子,是能量代谢的强大调节剂。“但我们需要知道它们中的哪些对特定疾病有用——维生素也不是无害的。”

“根据研究结果,越来越明显的是,健康的营养与患有线粒体疾病的人相比,可能意味着完全不同的东西,而某种饮食甚至可能不同样适合不同的线粒体疾病的患者。”

在Wartiovaara的团队进行的研究中,发现了线粒体疾病和维生素B代谢之间的联系。目前,维生素B3疗法正被用于治疗肌肉中表达的线粒体疾病。

在一项对PEO(进行性外眼肌麻痹)患者进行低碳水化合物饮食试验的研究中获得了更有趣的发现。一开始,这种饮食导致了肌肉损伤,但这不是永久性的:患者恢复了,他们的肌肉力量在长期内没有减少——对一些人来说,肌肉力量甚至比饮食前有所改善。

谈论维生素很容易引起误解

Wartiovaara指出:“社会认为膳食补充剂‘只是维生素’,在谈论它们的危险和治疗反应时,误解和概括是常见的。”

“如果我向患有线粒体疾病的患者推荐某种膳食补充剂,我的建议是基于我们对这种特定物质如何在特定疾病中调整代谢流方向的分子研究。这一知识并不意味着该建议适用于所有人,甚至不适用于患有其他线粒体疾病的另一名患者。”

通过疾病研究获得的知识促使Wartiovaara询问营养是如何影响健康儿童的新陈代谢的。赫尔辛基市在某些日托中心进行的一项纯素食品实验为研究人员提供了与市政府合作的机会,研究健康婴儿食用纯素或混合饮食的新陈代谢情况。

“我们结合了营养科学和分子医学的专业知识。家长和他们的孩子如此热心地参与这项研究,真是太棒了。”

视频:海伦娜Hiltunen

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